被误读了20年的雌激素：新研究为它正名，抗衰老潜力超乎想象

此后不久，《美国医学会杂志》公布了 WHI 的更广泛结果，提及冠心病、中风、肺栓塞和浸润性乳腺癌的风险增加，同时结肠癌和髋部骨折的风险降低。但鲜为人知的是，这些风险的绝对数值小得可怜：全球指数中包含的事件每 10,000 人年绝对超额风险仅 19 例，浸润性乳腺癌每年每 10,000 名女性中绝对风险增加也仅 8 例。

可就是这样被放大的 “风险”，让 HRT 处方量骤降 60% 以上。即便 20 多年过去，不少医生仍对其 “不良后果” 深信不疑，无数本可能通过科学荷尔蒙管理受益的女性，就这样与雌激素替代疗法擦肩而过，错失了平稳更年期、守护长期健康的机会。

后来人们才发现，WHI 试验的解读从根源上就有问题。

该试验约 16,000 名参与者平均年龄 63 岁，多数绝经已超过 10 年，而女性绝经的平均年龄约为 51 岁。也就是说，这些受试者根本不能代表适合接受激素替代疗法的核心人群 —— 毕竟，绝经多年后身体状态已发生很大变化，荷尔蒙水平早已严重失衡，此时评估雌激素的效果，结果自然会有偏差。

更关键的是，不良风险主要出现在雌激素和孕激素联合使用时。另一项针对绝经后子宫切除女性的 WHI 试验结果显示，单独使用雌激素时，情况大不相同：不仅浸润性乳腺癌风险未显著增加，心脏病或肺栓塞风险也无明显上升，中风风险增加仅见于 60-69 岁女性。这一结果凸显了荷尔蒙调节的核心逻辑 —— 治疗时机与更年期开始时间密切相关，精准匹配人群才能让荷尔蒙管理发挥正向作用。

后续对 WHI 试验的深入分析给出了更清晰的答案：若在 60 岁之前或绝经后 10 年内开始 HRT，反而能降低心脏病风险，减少全因死亡率，这就是 “健康内皮假说” 的核心内容。

而且，雌激素的给药途径也很关键。透皮给药可绕过肝脏代谢，能减少肺栓塞、深静脉血栓形成和中风等风险。目前，美国妇产科学院、北美更年期协会（NAMS）等主要组织都支持对 60 岁以下或绝经后 10 年内的女性进行激素替代疗法。“60/10 年” 的截止值，正是在提醒大家：时机对了，才能更好地规避风险、获取收益。

观察数据也不断佐证着早期开始 HRT 的益处：它有助于保持认知健康，降低阿尔茨海默病风险，还能减少 2 型糖尿病的发病可能。Lisa Moscolini 博士在《更年期大脑》中就总结了雌激素对认知健康、大脑功能的保护作用及减少脑雾的相关数据；Avrum Bluming 博士和 Carol Tavris 博士 2024 年修订的《雌激素问题》，也着重强调了雌激素对心脏病和认知能力下降的保护作用。

（雌激素+孕激素未见的益处）

近年来的新研究，更是让雌激素的抗衰老潜力逐渐浮出水面。

《Aging Cell》杂志中，对超过 500,000 名英国生物样本库参与者的研究显示，在与降低全因死亡率相关的 9 种药物中，有 4 种是雌激素制剂。

《柳叶刀肿瘤学》近期发表的针对近 460,000 名平均年龄 42 岁女性的 13 项前瞻性研究表明，单独使用雌激素与早发性乳腺癌减少有关，而联合使用则会增加乳腺癌风险，这与之前单独使用雌激素的研究结果高度一致。

更具突破性的是 7 月 9 日发表在《自然医学》上的研究。该研究基于英国生物样本库约 3,000 名参与者、追踪约 17 年的近 45,000 种血浆蛋白数据，通过高通量蛋白质测定得出 11 个器官的生物年龄等数据。结果显示，雌激素的摄入与免疫系统、肝脏和动脉的衰老速度减慢有关，虽然对大脑、肾脏和肺钟的影响相对不突出，但整体均呈有利趋势，且在按绝经时间划分的每组中，雌激素都与较年轻的免疫系统年龄相关。

要知道，大脑和免疫系统时钟的衰老速度与生存率密切相关，免疫系统更是影响健康寿命的关键因素。这项研究首次揭示了雌激素能显著改善免疫系统时钟，意义重大。

“卵巢是人类唯一一个我们接受总有一天会衰竭的器官”，ARPA-H 前主任 Renee Wegryzn 的这句话引人深思。雌激素的保护作用，在很大程度上解释了为何女性患心脏病的时间往往比男性晚 10 年。除了心脏病，免疫系统功能障碍和骨骼健康下降也是更年期的显著影响，而这些问题，都能通过科学的荷尔蒙管理得到有效改善。

虽然目前我们还无法延长人类卵巢的寿命，但雌激素替代疗法无疑是当下重要的荷尔蒙调节方式。可遗憾的是，WHI 试验带来的污名化仍在持续，不少试图通过荷尔蒙管理改善健康的绝经后女性，仍面临处方获取难、认知偏见等诸多困难。

其实，随机试验虽是评估医疗干预影响的金标准，但它的价值取决于所提出的假设。就 WHI 试验而言，若按照如今 “60/10 年” 的建议来设定假设，雌激素替代疗法的益处会十分显著。这也提醒我们，荷尔蒙管理需要基于最新的循证医学证据，而非过时的片面解读。

最后想提醒的是，绝经后女性补充雌激素、进行科学荷尔蒙管理的理由已愈发充分。“时间就是一切”，在更年期开始十年内启动合理的荷尔蒙调节，能更好地收获其多种重要健康益处。

正如春晓荷尔蒙所倡导的：更年期是女性生命的自然阶段，而非健康的终点。科学、个体化的荷尔蒙管理，可以帮助女性平稳过渡这一阶段，重塑内在平衡与活力。春晓荷尔蒙依托最新的循证医学证据，倡导在专业指导下把握 “治疗时间窗”，通过精准的荷尔蒙调节方案，助力女性缓解潮热、失眠、情绪波动等短期不适，同时深度守护长期健康收益，如心血管保护、认知维护和骨骼健康。

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